CAR- T و ایمونوتراپی چیست و چگونه درمان میشود – کلینیک آروین

ایمونوتراپی در حال حاضر آخرین مرز در مبارزه با سرطان در نظر گرفته می شود و مبتنی بر مفهوم انقلابی مبارزه با تومورها به گونه ای است که گویی یک عفونت هستند، یعنی مسلح کردن سیستم ایمنی بدن بیمار به گونه ای که سلول های تومور را شناسایی کرده و آنها را از بین ببرد.

سلول‌های سرطانی سلول‌ هایی هستند که تکثیر کنترل ‌نشده ‌ای دارند و معمولاً توسط سیستم ایمنی به ‌عنوان عوامل خارجی و مضر شناخته می ‌شوند، که باعث حمله لنفوسیت‌ های T می‌شوند. با این حال، این دفاع از بدن همیشه موثر نیست زیرا سلول های تومور قادر به اجرای یک سری کامل از استراتژی های فرار هستند. یکی از اینها از مکانیسم خود تنظیمی سیستم ایمنی مبتنی بر یک سری پروتئین که به عنوان شتاب دهنده یا  ترمز سلول های T عمل می کنند، بهره می برد.

CAR- T و ایمونوتراپی: روش های جدید درمان‌ های سرطان

یکی از راهبردهای ایمونوتراپی که امروزه استفاده می شود، به نام مهار نقاط بازرسی ایمونولوژیک ، مبتنی بر استفاده از آنتی بادی ها برای خنثی کردن ترمزهای سیستم ایمنی و در نتیجه افزایش توانایی لنفوسیت ها برای مقابله با تومورها است. این ایده که در دهه 90 شروع شد و در سال 2011 به اولین کاربرد درمانی خود رسید، جایزه نوبل پزشکی را در سال 2018 دریافت کرد.

CAR-T: افزایش لنفوسیت های T در برابر سلول های سرطانی

استراتژی دیگر، از آخرین نسل و به نام CAR-T (درمان‌های سلول T گیرنده آنتی ژن Chimeric)، در عوض مبتنی بر مهندسی ژنتیک لنفوسیت‌های T است به گونه ‌ای که آنها را برای مبارزه با تومورها تقویت کند . به طور خاص، سلول‌های T از خون بیمار گرفته می ‌شوند، به گونه ‌ای اصلاح‌ شده ژنتیکی که گیرنده CAR را که قادر به افزایش پاسخ ایمنی است، بر روی سطح خود نشان می ‌دهد و دوباره به خود بیمار تزریق می ‌شود.

برخلاف استراتژی مبتنی بر بازدارنده ‌های ایست بازرسی، سلول ‌های CAR-T نشان‌ دهنده پزشکی شخصی ‌سازی شده در زمینه سرطان هستند. هر دوز برای هر بیمار از سلول های ایمنی خودش ساخته و تولید می شود. اولین تاییدیه ها برای استفاده از سلول های CAR-T در بیماران مبتلا به سرطان های خاص خون (لوسمی لنفوبلاستیک در کودکان و لنفوم در بزرگسالان) در سال 2017 در ایالات متحده و در سال 2018 در اروپا وارد شد.

CAR-T ها چگونه کار می کنند؟

در سال‌ های اخیر، درمان‌ های سرطان با ظهور ایمونوتراپی ، یعنی بهره‌ برداری و تقویت سیستم ایمنی برای شناسایی و از بین بردن سلول‌ های سرطانی متحول شده است. ساده ترین راه برای به دست آوردن درمان منحصر بفرد، تجویز ایمونوتراپی است، آنتی بادی هایی که قادر به اثرگذاری بر روی لنفوسیت های T هستند تا همیشه در پاسخ به تومور فعال باقی بمانند.

دومین مورد، که قطعاً پیچیده تر است، توسعه Car-T است. این تکنیک شامل گرفتن لنفوسیت های T بیمار، اصلاح آنها در آزمایشگاه و در تزریق مجدد بعدی به بیمار است. تا به امروز، چندین سلول Car-T تایید شده برای درمان برخی سرطان ‌های خون مقاوم به درمان ‌های مرسوم مفید هستند.

CAR-T و تومورهای جامد

گروه های زیادی از دانشمندان در حال تحقیق بر روی پروتکل هایی برای استفاده از سلول های CAR-T برای درمان بیماران مبتلا به تومورهای جامد هستند . با این حال، قبل از هر چیز، لازم است یک پروتئین یا به عبارت صحیح تر، یک آنتی ژن موجود در سلول های تومور پیدا شود که گیرنده باید به آن متصل شود . آنتی ژن همچنین باید متمایز از سلول های بدخیم باشد و نباید در سلول های سالم یافت شود تا از ایجاد سمیت سلول های CAR-T جلوگیری شود.

این OR2H1 استپروتئینی از خانواده گیرنده های بویایی است که در شرایط عادی فقط در بیضه قابل تشخیص است و در انواع مختلف تومورها بیان می شود. گروه تحقیقاتی CAR-T های خاصی را برای OR2H1 تولید کردند. این سلول‌ها در کشت‌های سلولی و حیوانات آزمایشگاهی مورد ارزیابی قرار گرفته‌اند و فعالیت خود را در برابر سرطان‌های ریه و تخمدان نشان می‌دهند . این داده ها، هرچند مقدماتی، می تواند راه را برای استفاده از سلول های CAR-T برای درمان این نوع تومورها هموار کند.

برخی از دانشمندان به جای آنتی ژن تمرکز کرده اند: آنها گیرنده ای ایجاد کرده اند که نام SIR (گیرنده ایمنی مصنوعی، یعنی “گیرنده ایمنی مصنوعی”) را به آن داده اند که بیشتر به نظر می رسد.

مانند نزدیک به گیرنده ای که به طور طبیعی توسط لنفوسیت های T بیان می شود. در موش ها، لنفوسیت های T مجهز به گیرنده SIR ( سلول های SIR-T ) فعالیت امیدوارکننده ای در برابر سرطان سینه و پروستات نشان دادند . به لطف این نتایج، محققان بودجه قابل توجهی را از موسسه پزشکی احیا کننده کالیفرنیا  به دست آورده اند و مطالعات پیش بالینی لازم برای آزمایش این درمان جدید در انسان به زودی آغاز خواهد شد.