ژن درمانی سرطان چیست تاثیرات ژن درمانی سرطان – کلینیک آروین

ژن چیست و چگونه کار میکند؟ در مرکز هر سلول در بدن شما ناحیه ای به نام هسته وجود دارد. هسته حاوی DNA شما (اسید نوکلئیک دئوکسی ریبوز) است که کد ژنتیکی است که از هر یک از والدین شما به ارث رسیده است. ژن ها از صد ها تا  میلیون ها قطعه DNA تشکیل شده اند. شما 46 کروموزوم دارید که هر کدام از هزاران ژن تشکیل شده است. هر فرد بین 20000 تا 25000 از آن در بدن خود دارد. شما 2 نسخه ازهر ژن دارید، یکی ازمادرتان و یک نسخه از پدرتان به‌ارث رسیده است.

ژنها حاوی دستورالعملهایی برای سلول درمورد چگونگی ساخت پروتئین هستند. پروتئین ها برای انجام بیشتر عملکردهای زندگی مورد نیاز هستند. ژنها به سلول‌ها میگویند که‌چگونه کار کنند، رشد و تکامل ما راکنترل می‌کنند و تعیین می‌کنند که‌چگونه به‌نظر میرسیم و بدنمان چگونه کار می‌کند. آنها همچنین در ترمیم سلول ها و بافتهای آسیب دیده نقش دارند. این موارد برای‌شناخت بهتر ژن درمانی سرطان کمک کننده است.

ژن درمانی سرطان چیست؟

اکنون که‌می دانیم ژن چیست، می توان درمورد ژن درمانی سرطان بهتر صحبت کرد و چگونه میتوان ازآنها برای مبارزه با کنسر استفاده کرد؟ اگر یکی از آنها آسیب ببیند، این آسیب جهش نامیده میشود. این موضوع میتواند منجر به‌عدم کارکرد صحیح  و رشد غیرقابل کنترل سلول شود. وقتی سلول ها خیلی سریع یا غیرقابل کنترل رشد میکنند، کنسر میتواند ایجاد شود. به‌خاطر داشته باشید که ایجاد کنسر به این سادگی نیست، بلکه به‌ مجموعه ای پیچیده ازجهش های متعدد نیاز دارد.

این جهش ها ممکن است ناشی ازمواردی مانند سیگار کشیدن، محیط زیست یا ارثی باشند. منطقی است که‌اگر بتوانیم این جهش ها راترمیم کنیم، احتمالاً میتوانیم ازشروع کنسر جلوگیری کنیم.

آزمایشات ژن درمانی سرطان

محققان درحال آزمایش چندین روش برای استفاده از ژن درمانی سرطان در درمان کنسر هستند که‌عبارتست از:

چگونگی اینکه جایگزینی ژنهای ازدست رفته یا ناکارآمد شود. به‌عنوان مثال، p53 ژنی به نام “ژن سرکوبگر تومور” است. وظیفه آن فقط این است: سرکوب پیشگیری یا توقف تشکیل تومورها. سلول‌هایی که‌فاقد این نوع هستند، یا به دلیل یک جهش دارای یک کپی غیرفعال هستند، ممکن است با افزودن کپی های فعال p53 به سلول “تثبیت” شوند. انکوژن ها، ژنهای جهش یافته ای هستند که‌می توانند باعث کنسر جدید یا گسترش کنسر موجود شوند. با توقف عملکرد این ژنها، کنسر و یا گسترش آن ممکن است متوقف شود.

ازسیستم ایمنی بدن خود با وارد کردن ژنها درسلول‌های سرطانی استفاده کنید که سپس بدن راتحریک میکند تا به سلول‌های سرطانی به‌عنوان مهاجمان خارجی حمله کند.ژنها را به‌سلول‌های سرطانی وارد کنید تا چموتراپی،  رادیوتراپی یا درمان با هورمون‌ بتوانند راحت‌ تر به آن حمله کنند. ایجاد ژن هایی که‌می تواند وارد سلول ها شود و باعث خود تخریبی آنها شود.

کنسرها برای‌رشد و زنده ماندن نیاز به‌خون دارند و برای این کار رگهای خونی خود را تشکیل می دهند. از ژنها میتوان برای‌جلوگیری‌از تشکیل این رگ های خونی استفاده کرد که‌باعث گرسنگی مرگ تومور میشود که‌به‌آن ضد رگ زایی نیز میگویند. استفاده کردن از آن برای محافظت ازسلول‌های سالم در برابر عوارض جانبی درمان و اجازه استفاده از دوزهای بالاتر چموتراپی و رادیو تراپی .

خلاصه ای از ژن درمانی سرطان

ژن درمانی سرطان عبارت است ازتزریق مواد ژنومی خارجی به‌بافت میزبان برای‌اصلاح مشکلات و عملکرد یک ژن یا تغییر خواص بیولوژیکی سلول ها برای‌استفاده مداوای آنها. در ابتدا هدف اصلی این روش مدیریت بیماری های ژنتیکی بود، اما درحال حاضر اختلالات مختلف با الگوهای متعدد اختلالات اکتسابی و ارثی هدف هستند. درطی سه دهه، پیشرفت فناوری های مهندسی ژنوم، این راه را برای پیشگیری و مدیریت بیماری های صعب العلاج تسهیل کرد.

محققان با خوش بینی محتاطانه ای پیش میروند که‌درمان ایمن و موثر به‌بیماران مبتلا به‌اختلالات تک ژنی و اختلالات اکتسابی پیچیده ارائه میشود. تا به‌امروز، بیش از 3000 ژن با جهشهای بیماری زا مرتبط هستند.

حدود 2600 آزمایش ژن درمانی سرطان برای‌مدیریت اختلالات مختلف درحال انجام است. این بررسی اصول رویکردهای ویرایش ژنومی، مانند نوکلئازهای انگشت روی، نوکلئازهای موثر فعال کننده رونویسی، مگانوکلئازها، و سیستم CRISPR/Cas9 را با مکانیسم‌های اساسی خلاصه می‌کند.

این بررسی همچنین انواع سیستم‌های تحویل ژن رابه‌عنوان سیستم‌های انتقال ویروسی [آدنوویروس، آدنو، ویروس هرپس سیمپلکس] و سیستم‌های تحویل غیر ویروسی (فیزیکی: بمباران DNA، الکتروپوراسیون) و (شیمیایی: لیپیدهای کاتیونی، پلیمرهای کاتیونی) توضیح می‌دهد. درنهایت، این بررسی داروهای تایید شده برای درمان کنسر رابا جزئیات، ازجمله نام ها، نشانه ها، ناقل ها، و روش ژن درمانی خلاصه میکند. این راه جایگزینی برای مدیریت موجود برای‌بیماری های مختلف میشود.

چرا روی ژن درمانی سرطان تایید شده است؟

علیرغم پیشرفتهایی که‌ در درک ما ازفرآیندهای دخیل درایجاد و پیشرفت کنسر صورت گرفته است، گزینه‌های معالجه برای‌ بسیاری از بیماران محدود است و پیش ‌آگهی هنوز ضعیف است. جراحی بدنبال شیمی درمانی سرطان یا پرتودرمانی گزینه های معالجه استاندارد موجود برای بیماران سرطانی بوده است. با این حال، بسیاری از کنسرها به‌این درمان ها مقاوم هستند. برخی مراکز ، ما درحال توسعه درمان های تجربی هستیم که‌میتواند این سرطانهای مقاوم راهدف قرار دهد.

ما به‌ویژه بر توسعه استراتژی های ژن درمانی سرطان برای‌هدف قرار دادن کنسرهای لوزالمعده، پروستات و تخمدان تمرکز میکنیم که‌میزان مرگ و میر آنها دربیست سال قبلی بطورچشمگیری بهبود نیافته است.

کاری که در ژن درمانی سرطان انجام میشود؟

• برنامه ژن درمانی سرطان بر توسعه ویروس های مهندسی شده تمرکز دارد بطور انتخابی در سلولهای سرطانی تکثیر شده و آنها راازبین میبرد (آنکولیز).
• ما از آدنوویروس و ویروس واکسینیا استفاده می‌کنیم که‌ با حفظ ایمنی، کارایی آنکولیتیک را در برابر سلولهای تومور افزایش می‌دهند. این ویروس‌ها برای انتقال ژنهای طراحی‌شده برای‌ تأثیرگذاری بر محیط تومور و بهبود کارایی درمان استفاده میشوند.
• ما درحال بررسی پاسخ ایمنی میزبان به ویروس و تومور هستیم تا پتانسیل ویروس‌هایمان رابرای تقویت ایمنی ضد تومور به‌حداکثر برسانیم.
• مطالعات همچنین شامل تعیین این موضوع است که‌چگونه تغییرات ژنتیکی در تومور قدرت ویروسی راتعدیل می‌کند و چگونه ویروس‌ها با درمان‌های فعلی تعامل دارند.
• ما درحال شناسایی بیومارکرهای پیش‌بینی‌کننده برای‌فعالیت ویروس درسلول‌های تومور هستیم و بررسی میکنیم چگونه پاسخ التهابی به‌عفونت ویروسی را میتوان برای‌ افزایش مرگ سلولی ناشی از ویروس اصلاح کرد.

عوارض جانبی ژن درمانی سرطان چیست؟

با توجه به‌اینکه ژن درمانی سرطان بسیار جدید است، ما ازتمام عوارض جانبی آن، به‌ویژه عوارض جانبی طولانی مدتی که‌ممکن است سال ها پس ازدریافت این درمان رخ دهد، اطلاعی نداریم. پس ازدریافت اولیه یک نوع ، سیستم ایمنی بیمار ممکن است به‌ناقل خارجی واکنش نشان دهد. علائم یک واکنش ممکن است شامل تب، لرز شدید ، افت فشار خون، حالت تهوع، استفراغ و سردرد باشد.

این علائم معمولاً درعرض 24-48 ساعت پس ازتزریق برطرف میشوند. سایر عوارض جانبی به‌نوع ناقل مورد استفاده و نحوه تجویز آن بستگی دارد. به عنوان مثال، اگر این ژن به ریه بیمار داده شود، عوارض جانبی ممکن است روی ریه تأثیر بگذارد.

برخی ازعوارض جانبی احتمالی هستند، به‌این معنی که‌ممکن است اتفاق بیفتند، اما در آزمایش‌های بالینی تاکنون اتفاق نیفتاده ‌اند. این ترس وجود دارد که ژنها وارد سلولهای سالم شوند و به‌آنها آسیب وارد کنند که‌میتواند منجر به بیماری یا کنسر دیگری شود. اگر ژن ها وارد سلولهای تولید مثلی شوند، احتمالاً میتوانند به اسپرم یا تخمک آسیب وارد کنند. بیم آن میرود که این آسیب به نسلهای آینده نیز منتقل شود. دراین زمان، محققان بسیار مراقب هستند که این عوارض جانبی ناخواسته را مشاهده کنند و قبل ازاینکه درمان به انسان داده شود، آزمایشاتی رادرمطالعات حیوانی انجام دهند.